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작성일 2020-02-11 18:02:00
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피부 콜라겐 펩타이드 보충이 피부 수분 및 피부 콜라겐 네트워크에 미치는 영향 : 생체 외 모델 및 무작위, 위약 대조 임상 시험의 증거제롬 아 세린 박사 , 엘리안 라티 박사 , 시오야 토시아키 , Janne Prawitt 박사 최초 게시 날짜 :2015 년 9 월 12 일 요약배경진피에서 피부 건조 및 콜라겐 네트워크의 가속화 된 단편화는 피부 노화의 특징이다. 영양은 피부 건강에 영향을 미치고 결과적으로 외모에 영향을 미치는 핵심 요소입니다. 다양한 건강 보조 식품이 피부 건강을 개선하기 위해 제공됩니다. 콜라겐 펩타이드는 뉴트리 메스 미트 제품에서 생리 활성 성분으로 사용되며 피부 장벽 기능을 개선하고 콜라겐과 히알루 론산의 합성을 유도하며 섬유 아세포 성장 및 이동을 촉진하기위한 전임상 연구에서 나타났습니다. 우리의 목표는 임상 설정에서 피부 수화 및 피부 콜라겐 네트워크에 특정 콜라겐 펩타이드로 구강 보충제의 효과를 조사하는 것이 었습니다. 행동 양식Corneometry에 의한 피부 수화, 고해상도 초음파에 의한 콜라겐 밀도 및 반사 공 초점 현미경에 의한 콜라겐 단편화에 대한 콜라겐 펩타이드를 이용한 일일 경구 보충의 효과를 평가하기 위해 2 개의 위약-대조 임상 시험을 수행 하였다. 인간 피부 외식 편을 사용하여 생체 외 콜라겐 펩티드의 존재하에 세포 외 매트릭스 성분을 연구 하였다 . 결과경구 콜라겐 펩티드 보충제는 8 주 섭취 후 피부 수화를 유의하게 증가시켰다. 진피의 콜라겐 밀도는 현저히 증가하였고, 피부 콜라겐 네트워크의 단편화는 4 주간의 보충 후에 이미 상당히 감소되었다. 두 효과 모두 12 주 후에도 지속되었습니다. 생체 외 실험은 콜라겐 펩티드가 콜라겐뿐만 아니라 글리코 사 미노 글리 칸 생산을 유도하여 관찰 된 임상 효과에 대한 기계적인 설명을 제공한다는 것을 입증 하였다. 결론콜라겐 펩티드의 경구 보충은 피부 노화의 특징을 개선시키는 데 효과적이다.
소개영양은 피부 생리학에 큰 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 좋은 영양 상태는 사람의 안녕을위한 대리자로 인식되는 좋은 피부 건강에 반영됩니다. 다양한 영양 보충제가 피부 건강에 더 젊어 보인다고 주장하여 피부 건강에 유익한 것으로 나타났습니다. 1 불행하게도, 그 주장에 대한 과학적 증거는 종종 예비이다. 2
젊은 피부는 단단하고 매끄럽고 빛나는 외관을 지니고 있지만 시간이 지남에 따라 진피 및 표피의 구조에 내재적 및 외적 노화 과정을 통해 중대한 변화가 발생합니다. 진피의 콜라겐 밀도는 연령에 따라 감소하며 피부 두께의 감소와 관련이 있습니다. 3 피부 콜라겐 네트워크는 점점 더 단편화되어 짧고 덜 조직화 된 섬유를 제공하고 분해 된 콜라겐 단편을 축적합니다. (4) 매트릭스 메탈로 프로테아제 (MMP)의 발현 증가는 가속화 된 콜라겐 분해를 차지한다.
5 병행하여, 실패의 피부 섬유 아세포는 감속하여 새로운 세포 외 기질 성분의 합성에 적절하게 분해 매트릭스를 대체한다. 6유두 진피의 탄성 섬유는 노화 동안 완전성을 느슨하게하고 진피-표피 접합부까지의 거리가 멀다. 이러한 탄성 및 강도의 전체 손실은 처짐 및 주름으로 이어진다. 7 , 8 표피와 진피 모두에 풍부한 히알루 론산의 양은 나이가 들어감에 따라 감소합니다. 9 이것은 수분을 유지하는 감소 된 용량에 반영되어 노화 된 사람들의 건조한 피부를 유발하고 가장 중요한 표피 장벽 기능을 손상시킵니다. 10
콜라겐 펩타이드는 많은 영양소 제품에 사용되는 천연 생물 활성 성분으로, 피부 건강과 미용 이점을 제공하는 경구 복용 영양 보충제입니다. 콜라겐 펩타이드는 동물 결합 조직으로부터 추출 된 천연 콜라겐의 효소 적 가수 분해에 의해 생성되는 아미노산 하이드 록시 프롤린, 글리신 및 프롤린이 풍부하게 존재하는 상이한 길이의 특정 펩타이드의 혼합물로서 존재한다. 하이드 록시 프롤린은 콜라겐에 독특하며 콜라겐을 다른 단백질과 구별하기 위해 분석적으로 사용될 수 있습니다.
콜라겐 펩티드는 세포 내 가수 분해에 대한 내성이있는 디 펩티드 및 트리 펩티드로 효율적으로 소화된다. 11 펩티드는 운반체 PEPT-1에 의해 장 점막을 가로 질러 운반됩니다. 12인간에서, 하이드 록시 프롤린 함유 디-및 트리 펩티드는 혈액에서 나노 몰 농도로 콜라겐 펩티드를 섭취 한 후 1 시간 후에 나타나는 것으로 나타났다. 13 방사능으로 표지 된 콜라겐 펩타이드를 사용한 조사에서 흡수 된 펩타이드는 피부 14에 도달하여 최대 2 주 동안 조직에 유지되는 것으로 나타났습니다. 15
증가하는 증거는 전임상 연구에서 피부 생리학의 파라미터를 개선하기위한 콜라겐 펩티드의 효능을 입증한다. 콜라겐 펩티드는 피부 섬유 모세포 16 , 17 에서 히알루 론산 생성을 증가 시키고 각질층의 수분 함량을 증가시켜 피부 장벽 기능을 개선시키는 것으로 나타났다. 16 , 18 , 19 또한, 콜라겐 펩티드의 mRNA의 콜라겐 및 단백질 수준의 합성을 유도한다 (20) , (21) 도 강한 콜라겐 원 섬유의 제조처럼, 22은 피부 섬유 아세포의 성장을 촉진 (23) 및 마이그레이션 섬유 아세포를 유도한다. 24 , 25대조적으로, 인간 피부에서 콜라겐 펩티드의 효능에 대한 임상 적 증거는 여전히 부족하다. (26) - (30)
따라서, 우리는 콜라겐 펩티드의 경구 보충시 피부 수화의 증가 및 콜라겐 진피 네트워크의 정량적 및 질적 개선을 나타내는 2 개의 임상 시험을 수행 하였다. 인간 생체 외 피부 생검 에서의 조사는 콜라겐 펩티드가 콜라겐뿐만 아니라 히알루 론산 생성을 유도한다는 것을 입증 하였다. 우리가 아는 한, 이것은 피부 콜라겐 단편화를 개선하여 피부 노화의 특징에 대항하기위한 콜라겐 펩티드의 효능에 대한 임상 적 증거에 대한 최초의보고이다. 재료 및 방법테스트 제품연구는 어류 기원 (Peptan 특정 콜라겐 펩티드를 사용하여 수행 하였다 ® F) 및 돼지의 원점 (Peptan ® 2000-5000 다 평균 분자량을 P). 모든 제품은 Rousselot에서 제공했습니다. 임상 연구 12008 년 일본 도쿄의 SOUKEN Laboratories에서 최소화 된 위약 대조, 병렬 그룹, 이중 맹검, 단일 중심 연구가 수행되었습니다. 이 프로토콜은 Good Clinical Practice 및 Helsinki 선언 지침에 따라 수행되었습니다. 모든 참가자는 사전 동의를 받았습니다. 참가자는 다음 자격 기준에 따라 SOUKEN 실험실 데이터베이스에서 선정되었습니다. 40-59 세의 일본 여성, 낮은 피부 수분 함량, 임신하지 않았 음, 전신 질환 없음, 어류 또는 글루텐에 대한 편협함, 약물 없음, 식품 보충제 없음 . 예순 여성 스크리닝하고, 33 중 위약 (덱스트린) 또는 두 가지 처리 중 하나 (Peptan 분배 하였다 ® F [물고기] 또는 Peptan ®피부 수분 함량의 변화를 최소화하는 P [돼지] 그룹. 참가자는 취침 시간에 10g 위약 또는 10g 펩탄을 함유 한 조제 음료를 섭취했습니다. 치료는 56 일 연속으로 이루어졌다. 안면 피부 파라미터의 평가는 기준 온도에서 및 실내 온도 22 ± 1 ° C 및 30 분의 순응 후 50 ± 10 %의 상대 습도를 갖는 제어 된 환경에서 처리 한 4 주 및 8 주 후에 수행되었다. 피부 수분 레벨은 Corneometer와 전도에 의해 측정 하였다 ®의 주제에 따라 세 가지 다른 응용 프로그램 지점에서 장치 (전자 CK, 쾰른, 독일). 경피 수분 손실의 비율 (TEWL)을 Tewameter으로 평가 하였다 ® lo 불과 3cm 거리에서 lo 불과 입 가장자리 사이의 라인에있는 장치 (CK 전자). 임상 연구 22012 년 프랑스 보르도의 COSderma Laboratories에서 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹, 이중 맹검, 단일 중심 연구가 수행되었습니다. 이 프로토콜은 프랑스 당국 (AFSSAPS)의 지침에 따라 프랑스 윤리위원회에 의해 승인되었습니다. 본 연구는 Good Clinical Practice 및 헬싱키 선언의 지침에 따라 수행되었습니다. 모든 참가자는 사전 동의를 받았습니다. 다음 자격 기준에 따라 COSderma 실험실 데이터베이스에서 참가자를 선택했습니다. 40-65 세 백인 여성, BMI 18–25 kg / m 2 , Fitzpatrick phototype I–IV, 모든 피부 유형, 임신하지 않음, 전신 질환 없음 , 어류 또는 글루텐에 대한 편협함, 약물, 음식 보충제, 지난 3 개월 동안의 식습관 변화 또는 호르몬 치료, 지난달 미용 관리, 연구 직전 또는 연구 기간 동안 광범위한 태양 노출이 없음. 1 백 6 명의 여성이 위약 (말토 덱스트린) 또는 치료제 (Peptan ® )에 무작위로 배정되었습니다F) 그룹. 참가자는 아침 식사 전 아침에 10g 위약 또는 10g 펩탄을 함유 한 조제 된 분말 음료를 섭취했습니다. 치료는 84 일 연속으로 이루어졌다. 피부 파라미터의 평가는 20 분의 순화 후 실온 20 ± 2 ° C 및 상대 습도 45 ± 5 %의 제어 된 환경에서 기준선 및 4 주 및 12 주 치료 후 수행되었다. 연구 기간 동안 한 가지 유형의 측정에 전념하는 동일한 위치에서 전완에서 단일 측정을 수행했습니다. 진피의 콜라겐 밀도는 Dermcup ® 을 사용하여 피부의 고주파 실시간 초음파로 측정되었습니다.기기 (Atys Medical, Soucieu en Jarrest, France). 진피의 에코 제닉 콜라겐 및 탄성 섬유를 수직 단면으로 시각화 하였다. 10 점 척도의 시각적 스코어링에 의해 에코 발생 성을 정량화 하였다.
망막 진피에서의 콜라겐의 단편화는 Vivascope3000 ® 장치 (MAVIG GmbH, München, Germany)를 사용하여 반사 공 초점 현미경에 의해 평가되었으며 , 이는 최대 깊이가 200 μm 인 표피의 ≤5 μm 및 진피의 수평 광학 단면을 제공한다. 세포 미세 구조를 시각화합니다. 유두 진피 아래 25 μm에 위치한 스택의 이미지는 망상 진피의 단편화에 대한 정보를 제공합니다. 이미지는 소프트웨어 ConfoScan 으로 정량화 되었습니다(이탈리아 파도바의 NIDEK Technologies Srl). 간략하게, 콜라겐 섬유는 대상 당 모든 시점에 사용 된 동일한 임계 값으로 정의 된 관심 영역 내에서 이진화에 의해 확인되었다. 조각화는 객체 / 평균 객체 표면의 수로 계산되었습니다. 생체 외 실험평균 직경이 10 mm 인 인간 피부 외식 편은 49 세 백인 여성의 대퇴골 성형술 샘플로 준비했습니다. 이식편은 37 ° C, 5 % CO에서 배양 유지 하였다 2 9일 5 % 혈청을 함유 BIO-EC의 이식편 매체에 0.01 배양, 0.1, 또는 1 밀리그램 / 어류 기원 ㎖의 특정 콜라겐 펩티드 (Peptan ®에프). 실험은 3 회 수행되었다. 생성물을 함유하는 배양 배지를 2 일, 5 일 및 7 일에 갱신 하였다. 9 일에, 외식 편을 수확하고 부인 용액에 고정시키고 탈수시키고 파라핀에 포매시켰다. 5 μm의 섹션을 제조하고, 실란 화 된 유리 슬라이드에 장착하고, 다른 염색에 적용 하였다. 일반적인 피부 형태의 관찰을 위해, 슬라이드를 Masson 's Trichrome, Goldner 변형으로 염색 하였다. 산성 글리코 사 미노 글리 칸을 Alcian Blue로 염색하고 전체 콜라겐을 picro-Sirius Red로 염색했습니다. Leica DMLB 현미경을 사용하여 20 배율로 현미경 관찰 하였다. DP 72 올림푸스 카메라 (Olympus Life Science, Hamburg, Germany)를 사용하여 각 3 개의 샘플을 10 회 촬영 하였다. 각 조건에 대해 15 개의 대표 사진을 선택하고Olympus Cell D 소프트웨어 (Olympus Life Science). 통계 분석통계 분석은 spss 버전 17.0 (미국 일리노이 주 시카고에있는 SPSS Inc.) 또는 GraphPad Prism 버전 5.04 (미국 캘리포니아 주 라호야에 소재한 GraphPad Software)를 사용하여 수행 하였다. 정상 성은 Shapiro–Wilk 테스트로 테스트되었습니다. 기준선에서 그룹 간 동질성은 anova에 의해 테스트되었습니다 . 시점에 따라 시간이 지남 사이 치료 그룹 실체 차이에 의해 계산 하였다 ANOVA 또는 ANCOVA A를 사후 던넷 테스트를 사용하여 분석. P <0.05 일 때 통계적 유의성을 고려 하였다 . 결과펩탄은 인간의 피부 수분을 향상시킵니다피부 노화는 수분 함량 감소와 관련이 있습니다. 첫 번째 임상 시험 연구에서, 피부 수화에 대한 경구 펩탄 섭취의 영향을 평가했습니다. 피부 수분 함량의 변화를 최소화함으로써 33 명의 여성이 위약과 2 개의 치료군에 균등하게 분배되었습니다 (그림 1 ). 참가자들은 위약 또는 물고기의 Peptan (Peptan 10 g을했다 ® F) 또는 돼지 (Peptan ® 팔주의 기간 동안 하루 구두 P) 기원. 모든 참가자는 임상 시험 계획서에 따라 연구를 마쳤으며 부작용은보고되지 않았다. 피부 수화의 2 가지 파라미터가 평가되었고, 피부 수분 수준은 컨덕턴스 및 TEWL의 함수로서 측정되었다. 위약군에는 변화가 없었지만, 8 주 동안 Peptan F의 경구 섭취량은 피부 수분 수준을 12 %만큼 크게 증가 시켰습니다 (그림 2 ). 펩탄 P는 치료 4 주 후 이미 16 %, 8 주 후 28 %까지 피부 수분 수준을 유의하게 증가시켰다 (8 주째 위약 대비 P = 0.003). TEWL은 펩탄 그룹과 위약간에 차이가 없었다 (데이터는 나타내지 않음). 따라서, 펩탄의 경구 섭취는 TEWL에 영향을 미치지 않으면 서 피부 수화를 효과적으로 개선시키는 것으로 보인다.  그림 2그림 뷰어 PowerPoint 에서 열기여성에서 Corneometer로 측정 한 피부 수화에 대한 위약과 비교 한 10g Peptan의 일일 경구 섭취의 영향 ( n = 11 / 그룹). 값은 평균 ± SEM으로 표시됩니다. 통계적 차이는 * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001 로 anova 및 Dunnett의 사후 테스트에 의해 계산되었다 ; * 기준과 비교, § 위약과 비교.펩탄은 인간 진피에서 콜라겐 밀도를 증가시킵니다피부 노화 매개 변수를 개선하는 Peptan의 효능에 대한 통찰력을 얻기 위해 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 시험을 수행했습니다. 1 백 6 명의 여성이 적격성 검사를 받았으며 12 주간 향이 나는 분말 음료로 하루에 10g 위약 ( n = 52) 또는 Peptan ( n = 54) 을 섭취하도록 무작위 배정되었습니다 . 1 백 1 명의 참가자가 프로토콜에 따라 연구를 완료했으며, 18 명의 피험자 (위약 n = 7, 펩탄 n = 11)가 제품 관리와 관련하여 프로토콜에서 약간의 편차를 나타 냈습니다 (그림 3). 부작용은보고되지 않았습니다. 위약 그룹에서 3 명의 피험자가 철회되었고, 2 명은 자체 요청에 따라, 1 명은 비준수에 해당했습니다.
Peptan 그룹에서 2 명의 대상이 추적 관찰을받지 못했다. 콜라겐 단편화에 대한 반사 공 초점 현미경 데이터는 각 그룹에서 하나의 대상체에 대해 분석 할 수 없었다. 따라서, 위약군 48 명 및 펩 탄군 51 명에 대한 결과가하기에 제시되어있다. 표 1에 나타낸 바와 같이 , 연령, 광형 분포 및 피부 유형에 관한 기준선에서 두 그룹 사이에 차이가 없었다. <header><span style="font-size: 14px;">표 1. 여성의베이스 라인 특성은 무작위 위약과 Peptan 그룹에 할당. 데이터는 평균 (SD) 또는 숫자 (%)로 표시됩니다</header><table>
위약 ( n = 49)펩탄 ( n= 52)나이 (년)52.4 (2.6)54.8 (2.6)포토 타입 (Fitzpatrick)나는02 (4 %)II19 (39 %)18 (35 %)III29 (60 %)31 (60 %)IV1 (2 %)1 (2 %)피부 타입표준13 (27 %)13 (25 %)혼합 건조01 (2 %)마른36 (73 %)38 (73 %)노화 동안 변경되는 주요 구조적 피부 파라미터는 진피에서의 콜라겐 층의 밀도이다. 고주파 초음파를 사용하여 에코 발생 성을 측정하여 Peptan 섭취가이 파라미터에 미치는 영향을 평가했습니다. 연구 과정 동안 진피의 생태 발생은 위약 그룹에서 변하지 않았다.
펩탄의 경구 섭취는 기준값과 비교할 때 치료 시작 후 4 주 후 초에 피부 에코 발생 성이 크게 증가하였고,이 효과는 치료 12 주 후에도 지속되었으며, 이는 콜라겐 밀도의 일관된 증가를 나타냈다. 시간이 지남에 따라 진피. 펩탄 섭취 12 주 후, 치료 효과 (12w-0w)는 위약 그룹보다 유의하게 높았다 (각각 8.83 %, 변화 없음, P = 0.007) (그림.4 ).  그림 4그림 뷰어 PowerPoint 에서 열기고주파 초음파에 의해 측정 된 진피에서의 콜라겐 밀도 ( n = 48-51) 에 대한 위약과 비교 한 10g Peptan의 일일 경구 섭취의 효과 . 값은 평균 ± SEM으로 표시됩니다. 통계적 차이는 ** P <0.01, *** P <0.001; 의 anova 및 Dunnett 사후 테스트에 의해 계산되었다 ; * 기준과 비교, § 위약과 비교.펩탄은 인간 진피에서 콜라겐 분열을 감소시킵니다노화 동안 피부의 콜라겐 양뿐만 아니라 콜라겐 네트워크의 품질도 변합니다. 따라서 동일한 임상 연구 (도 3 )에서 Vivascope의 반사 공 초점 현미경을 사용하여 망상 진피에서 콜라겐 섬유의 조각화 정도를 조사했습니다. 이 최첨단 기술은 각질층에서 150μm 이상의 공 초점 이미지 스택을 흰색 구조로 나타나는 콜라겐 섬유와 함께 제공합니다. 도 5a 는 각각 위약 또는 펩탄의 경구 섭취 후 기준선 및 12 주에 2 명의 대상체의 망상 진피의 예시적인 이미지를 보여준다. 12주에서 피사체 촬영 위약 (도.의 표피 5 A.C)가 명확 기준선 (도.에서보다 작은 콜라겐 구조를 나타내 5 a.A). 반대로 Peptan 촬영 피사체 흡기 12 주 (도. 후 콜라겐 큰 조각을 표시 5 a.D) 기준 비교 (도. 5 a.B). 따라서, 콜라겐 섬유는 위약과 비교하여 펩탄 섭취 후 덜 단편화되었다.  그림 5그림 뷰어 PowerPoint 에서 열기망상 진피의 콜라겐 네트워크 조각화에 대한 위약과 비교 한 10g Peptan의 일일 경구 섭취의 효과 ( n = 48–51). (a) 위약과 비교하여 10g Peptan의 매일 경구 섭취 12 주 전후에 망상 진피의 콜라겐 네트워크를 나타내는 예시적인 공 초점 이미지. (b) 정량. 값은 평균 (SEM)으로 표시됩니다. 통계적 차이는 * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001 로 anova 및 Dunnett의 사후 테스트에 의해 계산되었다
; * 기준과 비교, § 위약과 비교.공 초점 이미지의 정량 분석은 망상 진피에서의 콜라겐 단편화가 위약 섭취 하에서 변하지 않았다는 것을 확인 하였다 (도 5b ). 대조적으로, 펩탄의 섭취는 4 주에 이미 17.8 %, 12 주에 31.2 %까지 단편화를 현저히 감소시켰다. 이들 데이터는 피부 콜라겐 층의 단편화를 감소시키는 펩탄의 효능을 명확하게 입증한다. 펩탄은 인간 피부 외식 편에서 콜라겐과 글리코 사 미노 글리 칸 함량을 증가시킵니다상기 제시된 데이터는 인간에서 펩탄의 경구 섭취가 피부 수화 및 피부 콜라겐 네트워크의 질 및 양을 개선 시킨다는 것을 보여준다. Peptan이 이러한 작용을하는 방법을 더 잘 이해하기 위해, 다른 농도의 Peptan에 대한 반응으로 인간 피부 외식 편의 일반적인 형태, 글리코 사 미노 글리 칸 및 콜라겐 함량을 분석했습니다.
피부 외식 편의 일반적인 형태는 Peptan과의 배양에 영향을받지 않았다. 대조군 및 펩탄-처리 된 외식 편 둘다는 약간의 파라 케라 토 시스, 표피에서의 자극의 증거 및 유두 진피에서의 잘 세포 화 된 콜라겐 네트워크를 나타냈다 (데이터는 나타내지 않음).
도 6 에 도시 된 바와 같이 , 기저 표피의 글리코 사 미노 글리 칸 수준은 조직 학적 슬라이드에서 청색 염색으로 보이는 펩탄 인큐베이션에 반응하여 피부 외식 편에서 증가 하였다 (도 6a ). 이미지 (도. 정량화 6 b)이 증가하고, 각각 배나 높은 유의 18 배 증가와 0.01 ~ 0.1 ㎎ / ㎖ Peptan의 범위 내에서 용량 의존적임을 나타낸다. 1 mg / mL Peptan에서, 대조군에 비해 현저한 17 배 증가로 효과의 포화에 도달 하였다.  그림 6그림 뷰어 PowerPoint 에서 열기인간 피부 외식 편에서 기저 표피의 Glycosaminoglycan (GAG) 함량 (a) (A) 대조군, (B) 0.01 mg / mL Peptan, (C) 0.1 mg / mL Peptan, (D)와 함께 배양 한 후 Alcian Blue 염색으로 시각화 9 일 동안 1 mg / mL 펩탄 (대표 이미지). (b) Olympus Cell D Software를 사용하여 GAG 함량을 정량 하고 표면 %로 표현 하였다. 값은 평균 ± SEM으로 표시됩니다. 통계적 차이는 * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001 로 anova 및 Dunnett의 사후 테스트로 계산되었습니다 .
글리코 사 미노 글리 칸 함량과 관련하여, 인간 피부 외식 편의 시리우스 레드 염색은 유두 진피의 콜라겐 함량이 펩탄과의 인큐베이션에 반응하여 증가 함을 나타내었다 (도 7a ). 이 증가는 0.01 mg / mL Peptan의 존재하에 콜라겐이 3 % 더 많고 0.1 mg / mL Peptan의 존재하에 9 %의 유의미한 최대 증가에 의해 용량 의존적이었다 (도 7b ). 다시, 효과의 포화는 5.4 %의 현저한 증가로 1 mg / mL 펩탄에서 도달되었다. 유두 진피에서 높은 기초 량의 콜라겐을 고려할 때, 5 % 증가는 명백한 생물학적 차이 인 것으로 간주된다.  그림 7그림 뷰어 PowerPoint 에서 열기인간 피부 외식 편의 유두 진피의 총 콜라겐 함량 (a) (A) 대조군, (B) 0.01 mg / mL Peptan, (C) 0.1 mg / mL Peptan, (D) 1 mg과 함께 배양 한 후 시리우스 레드 염색으로 시각화 9 일 동안 / mL 펩탄 (대표 이미지). (b) 총 콜라겐 함량을 올림푸스 세포 D 소프트웨어를 사용하여 정량 하고 표면 %로 표현 하였다. 값은 평균 ± SEM으로 표시됩니다. 통계적 차이는 * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001 로 anova 및 Dunnett의 사후 테스트로 계산되었습니다 .
따라서, 펩탄은 수분 결합 글리코 사 미노 글리 칸의 양 및 인간 피부의 콜라겐 함량을 증가시키는 데 매우 효과적이다. 이러한 효과 는 임상 연구에서 관찰 된 피부 수분의 증가 (도 2 ) 및 콜라겐 밀도 (도 4 )의 기초가 될 수있다 . 토론콜라겐 펩티드는 기능성 식품 및 영양 보조제와 같은식이 보충제에 사용되는 생리 활성 성분으로 피부 생리학의 파라미터를 개선하는 데 도움을줍니다. 본 연구는 특정 콜라겐 펩티드 (Peptan 함께 경구 보충보고 ® ) 아니라 밀도 및 진피 콜라겐 네트워크의 구조와 같은 피부 수화를 향상시킨다. 우리가 아는 한, 이것은 콜라겐 펩타이드가 피부 콜라겐 단편화에 미치는 영향을 보여주는 최초의 임상 연구입니다. 특정 콜라겐 펩티드 (Peptan (R) ) 의 존재하에 생체 외에서 배양 된 인간 피부 외식 편의 분석은 피부 콜라겐 및 표피 GAG 함량의 증가가 관찰 된 생리 학적 효과를 담당 할 수 있음을 나타냈다.
피부의 특성은 다른 층의 복잡한 구조에 의해 정의되며 노화 과정에서 점차 저하됩니다. 피부에는 최대 70 %의 콜라겐이 함유되어있어 조직에 인장 강도를 제공합니다. 그러나 콜라겐 함량은 나이가 들어감에 따라 감소하며 폐경기의 호르몬 변화에 의해 여성에서이 과정이 가속화됩니다. 31 폐경의 첫 4 년 동안 콜라겐 합성은 최대 30 %까지 감소합니다. 32 에코 발생 감소로 측정 된 진피의 약화는 피부 주름 증가와 관련이 있습니다.
33 어류 콜라겐 펩타이드 (Peptan ®F) 여성의 경우 고주파 초음파 측정 결과 진피의 콜라겐 밀도가 9 % 증가했습니다. 또한 콜라겐 펩타이드 (Peptan ® F)는 인간 피부 외식 편 진피의 콜라겐 양을 최대 5 %까지 용량 의존적으로 증가 시켰으며, 이는 유두에서 높은 기초 량의 콜라겐에 비추어 중요한 생물학적 증가로 간주 될 수 있습니다 진피. 이러한 발견은 콜라겐 펩타이드가 콜라겐 합성을 유도함으로써 진피를 강화시켜 피부 주름을 감소시킬 수 있음을 강력하게 나타낸다.
우리의 결과 구두 콜라겐 펩타이드 관리에 대 한 응답으로 콜라겐 합성의 유도를 직접 보여 두 개의 최근 연구와 일치합니다. Zague et al . 21쥐에게 공급되는 소 콜라겐 펩타이드가 피부에서 콜라겐 타입 I 및 IV 단백질 함량을 증가 시킨다고보고 하였다. Liang et al . 도 20 은 래트에서 증가 된 피부 두께 및 히드 록시 프롤린 함량으로 어류 콜라겐 펩티드 공급시 콜라겐 타입 I 및 III mRNA 및 단백질 수준의 유도를 연결할 수있다. 또한, 돼지 콜라겐 펩티드는 돼지의 피부에서 콜라겐 피 브릴의 직경을 증가시키는 것으로 입증되었다. 22 최근, 어류 콜라겐 펩티드 (Peptan 이용한 파일럿 시험 ® 제제를 함유하는 F)은 콜라겐 펩티드 처리 12 주 후에 증가 된 콜라겐 밀도를 보였다.
26또 다른 임상 시험에서 8 주간의 경구 돼지 콜라겐 펩타이드 보충 후 피부 림프액에서 프로 콜라겐 및 엘라스틴의 증가가 세포 외 매트릭스 합성의 유도를 나타내는 것으로 검출되었다. (27) 그러나, 데이터가 진피 콜라겐 네트워크의 구조적 변화에 대하여 평가를하지 않았다. 피부 노화 동안, MMP에 의한 피부 콜라겐 네트워크의 단편화는 피부 구조뿐만 아니라 피부 섬유 아세포의 미세 환경에 주요한 영향을 미치는 것으로 설명되었다. 34 개 세포를 풀고 짧고 얇은 콜라겐 섬유의 더욱 조직화 네트워크로부터 분리하여 콜라겐 합성을 유도하는 핵심 요소 인 기계적 자극 부족하다. 4 , 32 다른 MMP의 유도는 콜라겐 단편화와 관련이있는 것으로 설명되었다. 5 콜라겐 격자 배양 섬유 아세포 모델에서, MMP1 소화 노화 피부 섬유 아세포에 대해 기재된 기능 콜라겐 단편화의 부정적인 효과를 모방 생체하여 . 35상기보고 된 임상 연구에서, 우리 는 인간 피부의 피부 콜라겐 단편화에 대한 구강 어류 콜라겐 펩타이드 (Peptan ® F) 보충제 의 효과를 평가하기 위해 최첨단 기술인 반사 공 초점 현미경을 사용했습니다 . 콜라겐 펩티드 보충은 망상 진피에서 콜라겐의 단편화를 상당히 감소시켰다. 우리가 아는 한, 이것은 노화 방지 효과에 대한 최초의 임상 증거입니다. 이전의 한 연구는 쥐에게 피쉬 콜라겐 펩타이드가 우리의 결과에 따라 피부의 콜라겐 단편화를 감소시킬 수 있음을 보여 주었다. 20 이 효과 MMP1의 발현 감소와 억제제 TIMP1의 유도 연결되었다. 피부의 수분 함량은 피부의 증발 속도와 표피의 수화 수준에 따라 달라지며 피부 건강과 젊음을 유지하는 데 도움이됩니다. 7 위의 제시된 임상 시험에서, 우리는 (Peptan 돼지, 생선 콜라겐 펩타이드 후 피부 수분 레벨의 상당한 증가를 관찰 ® ) 보충 위약에 비해. 그러나 각질층 무결성의 척도 인 TEWL은 영향을받지 않았다. 주로 히알루 론산 인 수분 결합 글리코 사 미노 글리 칸의 존재가 피부의 수화 수준을 결정함에 따라, 인간 피부 외식 편의 표피에서 글리코 사 미노 글리 칸에 대한 콜라겐 펩타이드의 효과를 평가했습니다. 콜라겐 펩타이드 (Peptan ®F) 용량 의존적 방식으로 표피에서 글리코 사 미노 글리 칸의 양을 매우 명확하고 유의하게 증가시켜 글리코 사 미노 글리 칸 합성의 증가가 보습 효과를 유발한다는 것을 시사한다. 우리의 결과에 따르면, 글루코사민 및 비타민 C와 조합 된 어류 콜라겐 펩타이드는 비 제어 연구에서 건조한 피부를 가진 여성에서 6 주 후에 피부 수분과 탄력을 증가시키는 것으로보고되었습니다. 30 또 다른 시험은 4 주 동안 물고기 또는 돼지 콜라겐 펩타이드 보충 후 피부 수분의 복용량 의존적 TEWL이 아니라 TEWL이 아닌 것으로 나타 났으며, 이는 우리의 연구 결과와 비슷합니다. 29 흥미롭게도, 5g 물고기 콜라겐을 포함하는 제제와 최근 오픈 라벨 연구 (Peptan ®F) 피부 건조 및 얼굴 주름 개선이보고되었으며, 이는 5g의 콜라겐 펩티드의 용량이 효과적 일 수 있음을 나타냅니다. 26 최근 임상 시험에서 8 주 후에 돼지 콜라겐 펩타이드 보충이 피부 수화 또는 TEWL에 미치는 영향을 보지 못했습니다. 그러나, 피부 수화의 기준값은 다소 낮았으며 일부 투여 량은 매우 약했다 (2.5 g / 일). (28) 의 세트 생체 내 연구는 또한 어류 콜라겐 펩티드 및 콜라겐 펩티드 - 유도 된 디 펩티드는 수분 함량의 감소 및 광노화 마우스 모델에서 TEWL 증가하지 못할 수 있다는 증명 16 , 18 , 19한 연구는 피부 히알루 론산 함량의 증가와 관련이 있습니다.
16 이 제안 된 작용 기전은 콜라겐 펩타이드 섭취 후 인간 혈액에 존재하는 주요 디 펩티드 중 하나 인 프롤린-히드 록시 프롤린이 인간 피부 섬유 아세포 기능에 미치는 영향을 연구 한 연구의 데이터에 의해 더욱 입증됩니다. 36 히알루 론산 분비의 증가는 프롤린-하이드 록시 프롤린에 반응하여 관찰되었으며, 이는 히알루 론산 합성의 주요 효소 인 히알루 론산 신타 제 (HAS) 2의 발현 증가와 관련이 있었다. 17 인간 HAS 유도 식 개선 된 피부 수화 간의 링크는 최근에 설립되었다. 37 콜라겐 펩티드가 섬유 아세포 기능을 조절하는 정확한 작용 메카니즘은 현재까지 잘 특성화되어 있지 않지만, 콜라겐 펩티드 내의 특정 펩티드 서열은 섬유 아세포의 세포막에 의해 특이 적으로 인식 될 수있다. 동일한 줄기 세포주에서 유래하고 콜라겐 생산 능력과 같은 특정 특성을 공유하는 조골 세포, 골아 세포, 38 및 연골 세포와 같은 다른 세포 유형에 대해 많은 연구가 수행되었습니다 . 또한, 콜라겐 펩티드 섭취 후 순환에 풍부한 디 펩티드 프롤린-히드 록시 프롤린 및 히드 록시 프롤린-글리신은 섬유 아세포에서 일정 수준의 생체 활성을 함유 할 수있다. 17 , 18
결론적으로, 우리 는 피부 콜라겐 네트워크의 단편화를 방지하고 감소시켜 피부의 수분을 개선하고 피부 노화의 특징 중 하나에 대항 하는 특정 콜라겐 펩타이드 (Peptan ® ) 의 효능에 대한 임상 적 증거를 제공 합니다 . 이러한 생리 학적 피부 파라미터의 개선은 각각의 피부층에서 콜라겐 및 글리코 사 미노 글리 칸 합성의 증가와 관련이있을 수있다. 이들 데이터는 특정 콜라겐 펩티드를 이용한 경구 보충이 피부 구조 및 건강을 개선 할 수 있음을 입증한다.
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