"콜라겐의 섭취가 생체에 어떤 작용을하는지"를 계시에는 사람을 대상으로 한 엄격한 시험 (무작위 위약 대조 이중 맹검 군간 비교 시험 ※ 1)를 실시하는 해야합니다.

본 보고서에서는 닛삐가 발표 한 무작위 위약 대조 이중 맹검 군간 비교 시험 중에서 다음의 3 가지 시험 결과를 소개합니다.
　① 피부의 개선에 관한 시험
　② 피부에 자외선 조사에 의한 장애의 억제에 관한 시험
　③ 면역 기능 부활 작용에 관한 시험 (※ 2)
　또한, 이러한 성과는 어느 쪽도 심사 된 논문으로 발표되고 있습니다.

위약에 의한 위약 효과 (믿음 효과)를 제거하기 위해 연구자도 과목도 어느 쪽이 효과를 기대하는 「대상물 (이번에는 콜라겐)

 "에서 어느 쪽이 효과가없는"위약 (이번에는 덱스트린) " 인지 모르겠지만 같이 시험을 진행하는 방법입니다.

본 보고서에서는 "먹는 콜라겐"의 효과를 평가하기위한 과목을 콜라겐을 섭취하는 군과 대상 위약군으로 무작위로 나누고,

각 군 동시에 지정된 기간 투여하고 결과를 비교 평가 한 콜라겐 섭취 효과를 검토하고 있습니다.

　콜라겐의 섭취에 대해 많은 여성들이 기대하는 효과는 피부 미용 작용이라고 생각됩니다.

피부는 나이가 들면 주름이 증가하고 표면의 매끄러움도 손실되지만 이러한 노화에 의한 변화가 콜라겐의 섭취 억제되면 피부 작용을 뒷받침 수 있습니다.

그래서 콜라겐 섭취의 피부에 작용을 나타 내기위한 목적으로 35~65 세의 일본인 여성 (50 세 이상과 미만의 인원을 반반으로 한)를 대상으로 한 시험을 실시하여 논문으로 발표 했습니다
 (문헌 1). 이 시험에서는 1 일 5g의 콜라겐을 포함하지 않는 식품 (위약이라고합니다. 이번에는 덱스트린) 또는 닛삐 사제의 콜라겐을 8 주간 섭취하게했다.

시험 과목도 그리고 시험을 수행하는 사람도 개별 과목이 위약과 콜라겐의 어느 쪽을 섭취하고 있는지를 모른다 "무작위 위약 대조 이중 맹검 군간 비교 시험」로 실시했습니다 .

위약 또는 콜라겐을 매일 저녁 식사 후 물 또는 물에 녹여 섭취하게 섭취 전 (0 주) 섭취 4 주 및 8 주에 VISIA 등의 피부 측정 기기로 피부의 성상을 측정했습니다.

또한 섭취 4 주와 8 주에 피부 상태에 대한 체감 성 설문 조사를 실시했습니다.

 VISIA 얼굴의 화상 정보를 처리함으로써, 주름, 모공 색 반점과 요철, 기미, 염증의 적색 등의 개수를 재현성있게 측정 할 수있는 특징이 있습니다.

또한 피험자가 피부 상태를 어떻게 느끼고 있는지를 평가하는 '체감 성 "은"피부의 상태는 시험 전과 비교할 때 어떻습니까?

 1 : 나빠진 2 : 변하지 않는 3 : 좋아져 한 "을 질문하는 설문 조사 실시했지만이 방법이 효과적 일 수는 2009 년에 닛삐가 실시한 피부에 관한 시험에서 확인되고 있습니다

(참고 문헌 2).
시험 시작 전에 모든 피험자의 주름 개수를 VISIA에서 측정 한 결과 나이가 들면서 주름 개수가 증가하고 있으며, 연령 사이에 상관 관계가 있음이 확인되었다

 (그림 1).

그림 2는 피부의 이미지와이 이미지를 바탕으로 VISIA가 판정 한 주름을 녹색 선으로 표시 한 이미지의 예를 보여줍니다.

본 시험의 결과, 주름 개수의 감소는 위약군보다 콜라겐 군에서 크고 섭취 8 주에서는 그 차이가 통계적으로 유의했다

(층별 분석 : 나이 <60 세). 또한 섭취 8 주에서 콜라겐 군의 주름 개수의 감소는 그림 1의 회귀 식에서 3.7 세의 회춘 효과에 상응하는 계산되었다 (그림 3).

피부 표면의 색상 변화 및 요철에 대해서도 섭취 8 주 콜라겐 군에서 유의 한 감소가 관찰되었다

 (층별 분석 : 건성 피부; 그림 4) 또한 여드름 흉터와 염증 지표 인 붉은 부분의 수 섭취 8 주 콜라겐 군에서 유의 한 차이 경향을 가지고 감소했습니다 (층별 분석 : 건성 피부; 그림 5).

섭취 전과 섭취 후 피부 상태를 비교 한 체감 성 설문 조사에서는 섭취 8 주 콜라겐 군에서 위약군에 비해 유의하게 개선하고 있었지만,

이 체감 성의 개선은 50 세 미만 과목에서 더 현저했다 (그림 6).

이러한 결과는 콜라겐의 섭취에 의해 얼굴의 주름, 피부 표면의 균일 성, 붉은 따른 피부의 성상이 개선되고 피부가 더 깨끗하게 보이는 것,

또한 이러한 변화는 개선의 체감을 수반 것을 나타내고있어 소비자가 콜라겐 섭취의 효과로 기대하고있다 미백 작용을 확인시켜주고있다.

 피부 상태의 개선에 관한 체감 가능성이 높다는 점은 콜라겐 섭취의 큰 특징이며, 이것이 콜라겐 시장의 확대를 뒷받침하는 요인의 하나라고 생각됩니다.

그림 1. 노화에 의한 주름 개수의 증가
나이가 들면 주름 개수가 증가하고 회귀 직선은 y = 0.561x-13.049, 기여율은 R² = 0.227이었다.

그림 2. 콜라겐 군에서 주름의 변화콜라겐을 섭취 한 피험자의 주름 개수의 변화의 일례를 나타냅니다.

오른쪽이 원본 이미지에서 왼쪽의 녹색 선이 VISIA 의해 식별 된 주름을 나타냅니다. 섭취 전 (0 주)과 비교하여 섭취 4 주 섭취 8 주에 주름이 감소했습니다.

그림 3. 주름 개수의 변화섭취 전과 비교 한 주름 개수의 변화량을 나타냅니다.

섭취 4 주 콜라겐 군은 위약군과 비교하여 수량이 감소하고, 섭취 8 주에서는 그 차이가 유의했다.

이 차이는 그림 1의 회귀으로 계산하면 3.7 세의 회춘 효과에 해당했습니다. 나이가 35 ~ 59 세의 층별 분석. n은 피험자 수. Mean ± SD. * P <0.05

그림 4. 색깔 변화와 요철 개수의 변화섭취 전과 비교 한 색 반점과 요철의 개수의 변화량을 나타냅니다.

섭취 4 주 콜라겐 군은 위약군과 비교하여 수량이 감소하고, 섭취 8 주에서는 그 차이가 유의했다. 건성 피부 과목에서는 층화 분석.
Mean ± SD. n은 피험자 수. * P <0.05

그림 5. 붉은 부분의 개수의 변화섭취 전과 비교 한 붉은 부분의 개수의 변화량을 나타냅니다.

섭취 8 주 콜라겐 군은 위약군과 비교하여 유의 한 차이 경향을 가지고 감소했습니다. 건성 피부의 피험자에서의 층별 분석. n은 피험자 수. Mean ± SD. # P <0.1

그림 6. 피부 상태의 체감 가능성섭취 4 주와 8 주에 "피부의 상태는 시험 전과 비교할 때 어떻습니까?"

라는 설문 조사를 실시해, 「나 빠졌다」를 1 "변하지 없다 "2"좋아졌다 "을 3으로 통계 분석했습니다. 50 세 미만의 층별 분석.
n은 피험자 수. *** P <0.001

피부 노화는 물리적으로 세월이 경과하여 일어나는 노화와 자외선에 노출 됨으로써 발생하는 노화 (이것을 광노화라고합니다)로 나눌 수 있습니다.

그리고 얼굴의 노화에 중요한 의미를 갖는 것은 광노화입니다.

닛삐는 2009 년에 콜라겐의 섭취에 의해 자외선 반복 조사에 의한 피부 장해가 억제되는 것을 동물 실험에서 확인하고 논문으로 발표했다 (참고 문헌 3).

그래서 비슷한 억제 작용이 사람에서도 기대할 수 있는지를 검증하기 위해 무작위 위약 대조 이중 맹검 군간 비교 시험을 실시하고 논문으로 발표했다

 (문헌 4). 이 시험에서는 20~59 세의 일본인 남성 (피부 타입 II 또는 III)을 대상으로 키 피부에 자외선 단회 조사에 의한 급성 장애가 하루 5g의 콜라겐 섭취에 의해 억제되는지를 검증 했습니다.

피부 타입 II는 "쉽게 선 (붉어짐)하고 약간 검게"피부 타입 III는 "선 (붉어짐) 한 후 즉시 검게"성격의 피부이며, 자외선에 비교적 감도가 높은 피부입니다 (문헌 5).

위의 동물 실험에서 자외선을 반복 조사했지만 인간에 2 회 이상 반복 조사를 수행하고 조사 부위가 현저하게 흑화하는 윤리적 이유에서 단회 조사 시험했습니다.
이 시험에서는 우선, 위약 (덱스트린) 또는 콜라겐을 섭취하기 전에 자외선 등 피부에 1 회 조사하여 a * 값 (홍반 지표)

멜라닌 값 (흑화 지표) 각층 수분량 , 경피 수분 증발 양 (TEWL)을 조사 15 일째까지 측정했습니다.

그 후 4 주간 위약 또는 콜라겐을 섭취하게, 또한 그 섭취를 계속하면서 다시 자외선 단회 조사에 의한 피부 변화를 15 일까지 측정하여 콜라겐의 작용을 위약과 비교했습니다 ( 그림 7).

　그 결과, 섭취 전에 측정에서는 위약과 콜라겐 사이에서 어떤 항목에 대해서도 유의 한 차이는 관찰되지 않았지만,

4 주간 섭취 후, 콜라겐 섭취에 의해 조사 4 일째 홍반이 유의하게 억제되었다 (층별 분석 : 나이> 30 세; 그림 8).

홍반은 피부 질환에 혈류의 증가 (염증 반응)을 반영하고 있기 때문에이 시험 결과는 콜라겐의 섭취에 의해 피부에 자외선 조사에 의한 급성 장해가 억제되는 것으로 나타 있으며,

사람에서도 장기간의 자외선 노출로 인한 광노화를 줄일 수있는 가능성이 시사되었다.

그림 7. 자외선 장해 억제 시험 일정
섭취 전에 키 피부의 자외선 (UV)을 단회 조사 (1 일) 조사 4, 8, 15 일째에 홍반 (a * 값) 흑화 (멜라닌 값) 각층 수분량, TEWL (경피 수분 증산 량)를 측정했습니다.

그 후 4 주간 위약 또는 콜라겐을 섭취하고 섭취를 계속하면서 다른 부위에 자외선을 단회 조사하여 유사한 측정을 실시했습니다. 통계 분석은 섭취 전과 섭취 후 군간에했습니다.

그림 8. 콜라겐 섭취에 의한 홍반 억제섭취 전에 측정에서는 모든 항목에서 군 간 유의 한 차이가 관찰되지 않았지만, 섭취 후 조사 4 일째 홍반이 콜라겐 군에서 유의하게 억제 된 습니다.

나이 30 ~ 59 세의 층별 분석. n은 피험자 수. Mean ± SEM. * P <0.05

우리의 신체는 신경계, 내분비 계, 그리고 면역 체계의 작용에 의해 일정한 건강한 상태로 유지되고 있으며,이를 항상성 (항상성)이라고합니다.

면역 체계는 스트레스, 낮은 영양 노화에 의해 기능이 저하되는 것으로 알려져 있습니다.

감염은 많은 노인 사망의 주요 원인이되고 있습니다 만, 이것은 노인은 면역 기능이 저하, 면역 결핍 상태에있는 것을 반영하고 있습니다.

또한 면역 기능 저하에 큰 개인차가있는 것으로 알려져 있습니다 (문헌 5).

콜라겐은 긴 음식 체험을 갖는 안전한 식품이므로

그 섭취에 의해 저하 된 면역 기능을 부활 할 수 있다면, 고령자의 QOL (Quality of Life)을 개선하고 또한 강한 스트레스로 면역 기능이 저하 한 사람의 항상성을 개선하는 데에도

도움이 될 것으로 생각됩니다.

그래서 평소에 피로감 느낀다 30 대에서 50 대 일본인 남녀를 대상으로 1 일 10g의 위약 (덱스트린)

또는 콜라겐을 8 주간 섭취하고 면역 기능을 평가하는 무작위 위약 대조 이중 맹검 군간 비교 시험을 실시하여 논문으로 발표했다 (참고 문헌 6).

면역 기능의 평가는 히로들의 분 (문헌 5) 법에 순종했습니다.

첫째, 말초 혈액 면역 세포 수 (호중구, 림프구, T 세포, CD4 ⁺ T 세포, CD8 ⁺ T 세포, CD4 / CD8 T 세포 비율,

 나이브 T 세포, 메모리 T 세포 순진 / 메모리 T 세포 비율 , CD8 ⁺ CD28 ⁺ T 세포, B 세포, NK 세포)를 측정합니다 (표 1).

또한, T 세포, CD4 / CD8T 세포보다 순진 T 세포 순진 / 메모리 T 세포 비율, CD8 ⁺ CD28 ⁺T 세포, B 세포, NK 세포의 7 항목의 수치를 정상인의 데이터베이스와 일치하여 점수 화합니다

 (1 : 개선되어야 권, 2 : 요주의 권, 3 : 안전 권).

그들을 합계 한 수치를 "면역력 점수 (Scoring of Immunological Vigor : SIV)"라하고, 개인의 면역 기능의 종합적인 지표입니다

 (그림 9). 또한 "면역력 그레이드 '는 면역력 점수를 정상인의 데이터베이스와 대조하여 구분하고 I : 위험 지역, II : 요주의 권, III : 요 관찰 권, IV : 안전 권, V : 충분히 높은 라고 한 것입니다 (그림 9).

 CD8 ⁺ CD28 ⁺ T 세포 수는 노화에 따라 감소하는 것으로 알려져 있으며,

그 회귀선에 CD8 ⁺ CD28 ⁺ T 세포 수의 측정 값을 동일하게 적용하여 실제 나이와는 별도로 T 세포가 몇살에 해당하는지가 산출됩니다. 이것이 「T 임파구 나이 '입니다 (그림 10).

몸의 자각 증상은 리지 장바구니 스케일에 의한 설문 조사를 실시했습니다.

 또한 면역력 점수가 9 이하의 등급 I (위험 지역)의 경우, 무엇인가의 질환 가능성이 의심되므로 과목은 면역력 등급 II (요주의 권) 또는 III (요 관찰 권 ) 분과했습니다.

이 평가 방법은 2015 년 4 월 현재 국내 50 여개의 의료기관에서 면역 기능의 평가에 이용되고 있습니다.
섭취 전과 8 주 섭취 후를 비교 한 군의 변화를 보면, 위약군에서는 4 개의 측정 항목 (림프구, CD8 ⁺T 세포 수, 순진 / 메모리 T 세포 비율, B 세포)에서 유의 한 변화가 관찰되고,

계절적 변화, 위약 효과, 위약으로 사용한 덱스트린의 작용 등이 영향을 준 가능성을 생각할 수있었습니다.
한편, 콜라겐 군에서는 이러한 4 측정 항목 이외에 면역력 점수, T 세포 수, 메모리 T 세포 수, CD8 ⁺ CD28 ⁺ T 세포 수, NK 세포 수가 유의하게 증가하고

 T 임파구 나이와 CD4 / CD8 T 세포 비율이 유의하게 감소 하였다 (표 2). 자각 증상은 "설사 기색이다」와 「식욕이 없다"개선 콜라겐 군에서만 관찰되었다.

또한 위약군과 콜라겐 군의 군 간의 유의 한 차이를 분석 한 결과, 면역력 점수가 위약군 (15.6 ± 1.8)에 비해 콜라겐 군 (16.2 ± 1.6)에서 유의 ( P = 0.030)로 상승 하고

콜라겐의 섭취에 의해 면역 기능이 개선 된 것으로 나타났다 (표 3).

또한 면역력 등급은 섭취 전에 요주의 지역과 요 관찰 권의 비율로 두 군에서 차이가 없었으나,

8 주 섭취 후 위약과 비교하여 콜라겐 군에서 요 주의 권이 감소하고 안전 권이 증가했습니다 (그림 11).

이러한 결과는 평소 피로감 느끼고 있으며, 면역 기능이 저하되어있을 때 콜라겐을 섭취하면 면역력이 부활되어 자각 증상도 개선하는 것을 보여줍니다.

그림 9. 면역 기능의 평가 방법 (1)면역력 점수 (Scoring of Immunological Vigor)과 면역력 등급에 의한 평가 방법을 보여줍니다.
[면역력 점수] 말초 혈액에서 12 개의 평가 항목을 측정하고 그 중 7 항목 (착색 셀)의 수치를 정상인의 데이터베이스와 대조하여 점수 화

 (1 : 개선되어야 권, 2 : 요주의 권, 3 : 안전 권)하여 합계 한 것입니다.

[면역력 학년] 면역력 점수 값을 정상인의 데이터베이스와 대조하여 I : 위험 지역, II : 요주의 권, III : 요 관찰 권, IV : 안전 권, V : 충분히 높은 5 단계 로 구분 한 것입니다.
모두 개인의 종합적인 면역 상태의 지표입니다.

그림 10. 면역 기능의 평가 방법 (2)T 임파구 나이는 나이가 들면서 감소하는 CD8 ⁺ CD28 ⁺ T 세포의 측정 값을 정상인의

데이터베이스와 비교하여 실제 나이와는 별도로 T 세포가 무엇 나이에 해당하는지 산출 한 지표입니다.

그림 11. 면역력 등급의 변화섭취 이전 면역력 점수는 위약군과 콜라겐 군에서 차이가 없었으나,

섭취 후 위약군과 비교하여 콜라겐 군에서는 요주의 권이 감소하고, 안전 권이 증가했습니다.

표 1. 면역 세포의 평가 항목면역 기능의 평가에 사용 된 측정 항목과 설명을 나타냅니다.

표 2. 콜라겐 군에서 군의 변동각 측정 항목에 섭취 전과 섭취 후의 변화를 통계 분석 한 결과를 보여줍니다.

위약군에서 유의하게 변화 한 4 측정 항목 (림프구, CD8 ⁺ T 세포 순진 / 메모리 T 세포 비율, B 세포)

이외에 콜라겐 군에서만 유의하게 변화 한 측정 항목을 착색 셀에서 보여줍니다. n = 25 / 군. Mean ± SD.

표 3. 군간 유의 한 차이 검정위약군과 콜라겐 군 사이에 유의 한 차이 검정 결과를 보여줍니다. 면역력 점수가 콜라겐 군에서 유의하게 개선했습니다. n = 25 / 군. Mean ± SD.

따라서 콜라겐의 섭취에 의해 신체 기능을 향상시킬 인간을 대상으로 한 엄격한 시험에 의해 확인되고 있습니다.

특히 면역 기능의 부활은 지금까지 전혀보고되지 않았다 작용입니다.

면역은 체외에서 침입하는 세균이나 체내에서 발생하는 악성 종양에 대항하기위한 중요한 기능이며, 콜라겐이 광범위한 영양 기능을 가진 가능성을 시사하는 데이터입니다.

닛삐는 콜라겐의 영양 기능을 추가 해명함으로써 앞으로도 소비자의 건강 증진에 기여하고자합니다.

Koyama Y, Kuwaba K, Kusubata M, Hayashida O, Takara T, Tsukada Y. Supplemental ingestion of collagen peptide improves T-cell-related human immune status --Placebo-controlled double-blind study-- Jpn Pharmacol Ther 43, 51- 56 (2015)